На TYPO3 работает несколько десятков тысяч сайтов, включая сайты CISCO, Nec, Epson Corporation, Philips, ЮНЕСКО, UNISEF, Коника-Минольта. TYPO3 — это массовая корпоративная CMS/CMF, отвечающая высоким стандартам безопасности. Она используется на сайтах десятков европейских банков, сайтах платежных систем, официальных сайтах сотен вузов и государственных организаций. По данным BuiltWith существуе более 150 000 действующих TYPO3-сайтов. Общее количество инсталяций системы - более 500 000 (по данным TER).
В России TYPO3 используют: Газпром, ВЦИОМ, сервер органов гос. власти Республики Бурятия, Консультационно-внедренческая фирма «ИНТАЛЕВ», РГМУ, Уральская академия государственной службы, Прокуратура г. Москвы, ОАО «Хакасэнерго» и другие организации. В октябре 2010 года в домене RU насчитывалось более 1300 действующих сайтов на TYPO3 (по данным исследования компании iTrack).
